Defesa de dissertação – Amanda Rangel Madureira
Título do trabalho:
Doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica em ratos resistentes à obesidade
Resumo:
Introdução: A obesidade é uma doença crônica de etiologia complexa e representa um dos principais fatores de risco metabólico para o desenvolvimento da doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (DHGAM). Curiosamente, existe uma classe de indivíduos com capacidade de menor ganho de massa e deposição de gordura corporal ao ingerir dietas com alto teor calórico, classificados como resistentes à obesidade (ROb). Contudo, os mecanismos envolvidos na relação entre a inflamação do TA e a deposição de gordura hepática em animais ROb não estão claros. Estudos avaliando a DHGAM em modelo dietético de ROb são escassos. Objetivo: Investigar a presença de doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica, bem como parâmetros metabólicos e aspectos morfológicos de tecidos adiposos em ratos resistentes à obesidade alimentados com dieta hiperlipídica. Métodos: 71 ratos Wistar, com 30 dias de idade, foram submetidos a protocolo de indução à obesidade e exposição à dieta hiperlipídica, abrangendo 4 semanas de indução e 10 semanas de exposição, totalizando 14 semanas consecutivas. Os ratos foram randomizados inicialmente em dois grupos: a) DP: alimentados com dieta padrão (n = 35) e b) DH: alimentados com dieta hiperlipídica (n = 36). Posteriormente, após aplicação do critério de classificação por tercil, os animais foram redistribuídos em três grupos: a) controle (C, n=12), alimentados com dieta padrão; b) obeso (Ob, n=12), e c) resistente à obesidade (ROb, n=12), ambos alimentados com dieta hiperlipídica. Foram analisados a evolução da massa corporal dos animais, a adiposidade, o comportamento alimentar, características bioquímicas e hormonais, morfologia de tecidos hepático e adiposos, e quantificação proteica do pIRS-1 hepático por western blotting. A comparação dos grupos experimentais foi realizada por ANOVA uma ou duas vias, complementada com teste de comparações múltiplas de Bonferroni ou Tukey para dados paramétricos e Kruskal-Wallis para dados não paramétricos complementado com teste de Dunn’s, conforme o caso. O nível de significância considerado para todas as variáveis foi de 5%. Resultados: Ao final do protocolo experimental, os animais do grupo ROb apresentaram valores intermediários em relação aos demais grupos nas variáveis de massa corporal final, somatório de depósitos de gordura, leptina sérica e massa total do fígado, sendo estatisticamente menor que o grupo Ob e maior que o grupo C. Análises bioquímicas de colesterol total e HDL, bem como os perfis glicêmico e insulinêmico, não diferiram entre os grupos ROb e Ob, sendo maiores que o grupo C. Avaliações histológicas do TA demonstraram que o grupo ROb apresentou área de adipócitos semelhante ao grupo Ob e menor número de células de gordura. Análise morfológica e fisiopatológica do fígado demonstraram DHGAM presente em estágio inicial no grupo ROb e em estágio mais avançado no grupo Ob, com diagnóstico de EHNA. A quantificação proteica do pIRS-1 hepático não demonstrou diferenças estatísticas entre os grupos, mas na estatística descritiva apresentou aumento, em relação ao C, de 114% e 138% nos grupos Ob e ROb, respectivamente. Conclusão: O consumo crônico de dieta hiperlipídica saturada promove alterações em tecidos metabólicos, bem como o desenvolvimento de doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica em concomitância à resistência insulínica, independente da presença de obesidade.
Discente:
Amanda Rangel Madureira
Orientador:
Ana Paula Lima Leopoldo
André Soares Leopoldo
Data da defesa:
16/03/2023.
Horário:
14h00.
Local: Sala de webconferência do PPGNS
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